​گریفتی در تِکسارکا، تگزاس از جان لوئیس گریفتین و آمبولینا (امبولین) گیو به دنیا آمد. او در مدرسه Sacred Heart Convent در نیواورلئان تحصیل کرد و پیش از آغاز بازیگری به عنوان رقاص کار می‌کرد. گریفتی کار صفحه نمایش خود را در استودیوهای Vitagraph در سال 1916 آغاز کرد. او بعدها به First National پیوست و به یکی از محبوب‌ترین ستاره‌های آنها تبدیل شد. در سال 1928 نقش اصلی در The Garden of Eden را داشت. سال بعد، در 1929، گریفتی برای نقش خود در The Divine Lady نامزد جایزه اسکار شد. نخستین فیلم صدای گریفتی، Lilies of the Field، در سال 1930 اکران شد. صدای گریفتی خوب ضبط نشد (نشریه The New York Times گفت که او «از بینی صحبت می‌کرد») و فیلم با شکست مواجه شد. پس از حضور در یک فیلم سینمایی دیگر، فیلم بریتانیایی Lily Chr